Proef doelstellingen

Ons doel is het evalueren van het vermogen van de QUIPP app te verminderen ongepaste beheer van TPTL. Dit zal het voorspellingsmodel extern valideren, het succes ervan beoordelen als een hulpmiddel voor klinische besluitvorming, en het potentiële kostenbesparende effect ervan meten in de nood verloskundige setting.

hypothese: de implementatie van de QUIPP app en het managementalgoritme zal ongepast management voor Tptl

Trial design

Equiptt is een cluster gerandomiseerde gecontroleerde studie (met een parallel groepsontwerp) in 13 verloskundige centra. Dit ontwerp werd gekozen voor deze schaal van protocolinterventie (in een noodsituatie), het zou een uitdaging zijn om op deelnemersniveau te randomiseren, wat de opname en generaliseerbaarheid van de bevindingen beïnvloedt, en individuele clinici kunnen niet gerandomiseerd worden naar verschillende besluitvorming met individuele patiënten.

de pragmatische aanpak werd gevolgd om de QUIPP-app in te voeren op volledige prenatale eenheden van ziekenhuizen, als standaardpraktijk voor alle clinici en alle getroffen zwangerschappen. Met behulp van deze parallelle clusterstudies hebben de toegevoegde waarde van het beperken van de tijd-bias die optreedt bij een stepped wig ontwerp. Ook, in tegenstelling tot in een crossover ontwerp, de interventie hoeft niet te worden teruggetrokken uit de cluster, het vermijden van besmetting bias. De individuen binnen een cluster neigen om meer gelijkaardige resultaten dan over clusters te hebben. De overeenkomst in de resultaten van individuen binnen een cluster binnen een tijdsperiode wordt typisch gemeten door de binnen-cluster binnen-periode intra-cluster correlatiecoëfficiënt. Als dit niet in aanmerking wordt genomen bij de vermogensberekening en-analyse, kan de effectiviteit van de interventie worden overdreven .

alle 13 centra zullen in een periode van zes weken voorafgaand aan de interventie gegevens verstrekken over de belangrijkste resultaten van hun huidige praktijk. Na randomisatie gebruiken de centra interventie (met behulp van de QUiPP app) of controle (routinematig beheer) gedurende een analyseperiode van negen maanden. In de laatste fase van de proef zal de interventie worden ingevoerd in de 6 Controle-eenheden. Daarna zullen gegevens voor nog eens zes weken worden verzameld over alle 13 sites, om alle sites even aan te moedigen om deel te nemen. De app-aanpak van QUIPP zal als standaardpraktijk worden toegepast op alle sites indien succesvol. Een lijst van de studiesites is op verzoek verkrijgbaar bij de auteurs.

er zal ook een gezondheidseconomie-analyse worden uitgevoerd; dit zal een kosten-minimalisering en kosten-consequenties analyse van het gebruik van de QUIPP app voor triage en transfer omvatten in vergelijking met de huidige praktijk. We veronderstellen dat de interventie geen negatieve gevolgen zal hebben voor de gezondheid en het welzijn van vrouwen en pasgeborenen, vooral gezien de niet-invasieve aard ervan en dat de interventie kostenbesparend zal zijn.

de ervaring van vrouwen met tptl-beoordeling zal worden verkend met behulp van zelf ingevulde vragenlijsten, waarbij een subgroep van deelnemers wordt uitgenodigd voor een semi-gestructureerd interview.

steekproefgrootte

voor ongepaste toelatingsbesluiten werd een totale steekproefgrootte van 580, ongeveer 50 rekruten per locatie, berekend. Gegevens uit de doorlopende prospectieve observationele studie van onze groep naar het vermogen van qfFN om vroegtijdige geboorte te voorspellen bij symptomatische vrouwen (PETRA REC Ref. 14 / LO / 1988) heeft ons in staat gesteld een schatting te maken van het waarschijnlijke behandelingseffect van de interventie, waardoor ongepaste opname van 25 tot 10% en correlatie binnen de klasse 0,030 wordt verminderd. Gebaseerd op 13 clusters vereist dit behandelingseffect ongeveer 580 voor 80% macht. Wij zijn ons ervan bewust dat een groter aantal centra ook de voorkeur verdient, maar vinden 13 voldoende en op de grens van wat nu haalbaar is.

voor onze kwalitatieve vragenlijsten hebben we een schatting gemaakt van een streefcijfer voor de werving van 300 deelnemers, 25 rekruten per locatie, waardoor fouten in de niet-naleving en gegevensverzameling mogelijk zijn. Gebaseerd op eerder onderzoek met visuele analoge schaal (VAS) scores , was een totale steekproefgrootte van 272 vereist op standaard niveaus van significantie (alpha = 0,05 Tweezijdig) om 90% vermogen te bereiken om een 10% verschil in gemiddelde vas scores tussen ziekenhuizen met en zonder de interventie te detecteren.

randomisatie

randomisatie is op clusterniveau. De centra zijn willekeurig toegewezen om interventie of controle te ontvangen. Omdat er een oneven aantal centra was, werden zeven locaties toegewezen aan de ene groep en zes aan de andere. Het minimaliseren van de randomisatielijst was niet geschikt voor dit ontwerp, maar de onevenwichtigheden tussen drie niveaus van NICU-faciliteiten op interventie-en controlelocaties waren klein (4:3, 3:2 en 0:1). Tptl tarieven waren bekend voor 10 sites en het verschil tussen de gemiddelde tarieven op controle en interventies locaties waren binnen toeval (72 en 89%).

Data-analyse

gerandomiseerde Clusterstudie

Data-analyse volgt het intention to treat principe, volgens de geplande interventie. Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van Stata software Versie 14 of later (StataCorp, College Station, Texas) om de grootte en de test voor statistische significantie van eventuele effecten van de interventie op primaire en secundaire te schatten, en de analyse zal worden gecontroleerd door de proef statisticus, de heer Paul Seed. Er zal ook een per protocol analyse worden uitgevoerd, met uitzondering van personen die incidenteel worden toegelaten of behandeld om redenen die niets te maken hebben met te vroeg geboren arbeid. Behandelingseffecten voor binaire eindpunten zullen worden uitgedrukt als risicoratio ‘ s (relatief risico) met 95% CIs, met behulp van binomiale regressie en aanpassing voor variabelen gebruikt in het minimalisatieproces. Risicoverschillen zullen ook worden berekend voor het primaire eindpunt. Het analysemodel zal een willekeurig effect voor clustering en aangepaste standaardfouten voor clustering bevatten. Er zullen ook aanpassingen moeten worden gemaakt voor verschillen tussen clusterpopulaties, zoals etniciteit en leeftijd van de moeder. Onze primaire uitkomst van ongepaste beslissingen zal worden gemeten per 1000 leveringen.

Health economics evaluation

voor de health economics analysis zal een multi-level algemeen lineair model met behulp van geschikte familie-en linkfunctie worden gebruikt om de gemiddelde kosten per deelnemer van het gebruik van de QUIPP app voor triage en transfer te berekenen in vergelijking met de huidige praktijk. Kosten zullen ook worden gerapporteerd naast secundaire klinische resultaten als onderdeel van een kosten-gevolgen analyse. We voeren geen cost per quality adjusted life year (QALY)-analyse (ook wel kosten-nutsanalyse genoemd) uit, gezien de hypothese dat de interventie kostenbesparend is en niet leidt tot gezondheidsschade. Deze veronderstellingen maken een kosten per QALY analyse overbodig. Elke verbetering van de gezondheid zal worden vastgelegd door het melden van bijwerkingen en secundaire maternale en neonatale klinische resultaten, die samen met de kosten zullen worden gerapporteerd als onderdeel van de kosten-gevolgen analyse.

Women ‘ s experience study (EQUIPTT-Q)

indien haalbaar (d.w.z. deelnemers die vóór de beoordeling zijn geïdentificeerd en personeel dat beschikbaar is om toestemming te verkrijgen), zullen deelnemers aan de gerandomiseerde clusterstudie worden uitgenodigd om een vragenlijst in te vullen. Dit omvat vragen over haar symptomen, angstniveaus voor en na haar klinische beoordeling, De tests die ze heeft ontvangen, haar opties voor verdere behandeling en de mate waarin ze tevreden is met de genomen beslissingen. Angstniveaus en beslissingsconflicten zullen worden vastgesteld aan de hand van visual analogue scale (VAS) en de Beslissingsconflict scale (DCS) vragen . De vragenlijst boekje is ontworpen in samenwerking met het Women ’s Health Academic Centre’ s Preterm Birth Studies public and patient involvement (ppi) panel. Het verschil in vas angstscores tussen vrouwen voor en na assessment, en tussen ziekenhuizen met en zonder QUIPP app in gebruik op het moment van assessment, zal worden berekend (gepaarde en onafhankelijke monsters t-test). Het verschil tussen DCS-scores na beoordeling, tussen ziekenhuizen met en zonder QUIPP-app in gebruik, zal ook worden berekend (gepaarde en onafhankelijke monsters t-tests indien van toepassing). Indien blijkt dat de DCS-en VAS-gegevens normaal niet worden verspreid, worden niet-parametrische gelijkwaardige tests gebruikt.

een subgroep van deelnemers (CA. 20-30) zal worden uitgenodigd om een meer diepgaand verslag van hun ervaringen tijdens een-op-een face-to-face of telefonische interviews. Het interview schema zal worden bepaald na tussentijdse analyse van de gegevens en vrije tekstvak opmerkingen. De Kaderaanpak zal worden gebruikt om de kwalitatieve gegevens uit de interviews te analyseren. Deze methode van kwalitatieve data analyse is geschikt voor gebruik met de verwachte resultaten van deze studie. Gegevens worden geanalyseerd met behulp van NVivo software.

gegevensverzameling

plaatselijk onderzoekspersoneel zal prospectief gegevens verzamelen over alle beschikbare in aanmerking komende episodes van dreigende vroegtijdige arbeid.

Toets van de gegevens voor alle patiënten (in de controle en interventies sites)

  • Ziekenhuis aantal

  • de Dracht bij presentatie

  • Kwantitatieve foetaal fibronectine waarden (indien beschikbaar)

  • Cervicale lengte metingen (indien beschikbaar)

  • De huidige NICU beschikbaarheid

  • IUT poging gepland.

  • kenmerken van de patiënt (leeftijd, pariteit, etniciteit, risicofactoren voor vroeggeboorte)

  • Outcome data zoals hierboven beschreven (5.1 en 5.2).

geanonimiseerde deelnemersgegevens zullen worden getranscribeerd op de onderzoeksdatabase die voor de proef is opgesteld door MedSciNet (Stockholm, Zweden).

anonieme gegevens worden opgeslagen in de Preterm Clinical Network (PCN) – Database (REC Ref. 16 / ES / 0093). Identifiers (initialen, geboortedatum, ziekenhuis-en NHS-nummer) die nodig zijn om een nauwkeurige gegevensverzameling van de uitkomst te garanderen, worden opgeslagen in de aparte, maar gekoppelde, PCN-database met patiëntgegevens die alleen toegankelijk is voor lokale gebruikers van de site.

vrouwen zullen gevolgd worden tot postnatale afscheiding. Pasgeborenen zullen worden opgevolgd tot de ontlading of 28 dagen (afhankelijk van wat eerder is). Lokale onderzoeksmedewerkers zullen de verwachte geboortedata monitoren en zorgen voor een tijdige verzameling van zwangerschapsuitkomsten. Uitkomstgegevens (medisch en economisch) zullen worden verzameld door herziening van obstetrische handheld/elektronische notities. Uitkomstgegevens voor vrouwen die buiten hun lokale eenheid worden overgebracht, worden verkregen door contact op te nemen met het verwijzingsziekenhuis. De Noodbedservice en neonatale transportservice ondersteunen de studie en kunnen ons helpen bij het volgen van patiënten die niet in hun lokale ziekenhuis zijn ondergebracht.

voor de analyse van de gezondheidseconomie zullen gegevens worden verzameld uit routine medische dossiers over prenatale opnames, verblijfsduur, poliklinische afspraken, daggevallen en scans voor vrouwen die geïdentificeerd zijn als deelnemers aan het onderzoek vanaf het moment dat ze voor het eerst geïdentificeerd zijn als onderdeel van het onderzoek tot ontslag na de bevalling. Healthcare resource group codes voor elk evenement worden verzameld en kosten van Nationale Referentiekosten toegepast. We zullen een tijd en beweging studie van clinician tijd en middelen besteed aan het identificeren van een geschikte overdracht locatie op een steekproef van transfers uit te voeren. We zullen ook een microkost van de kosten van een overdracht uitvoeren. We zullen ook statistieken en kosten per patiënt verzamelen en rapporteren voor wijze van bevalling voor vrouwen geïdentificeerd als deelnemers aan het onderzoek en ex-utero transfers en NICU verblijven voor hun pasgeborenen (aanpassing voor niet-singleton geboorten). We zullen de kosten van de interventie die de kosten van een opleiding en de kosten van de clinicus tijd in verband met het gebruik van de app zal omvatten. Deze informatie wordt verzameld via de app, patiëntnota ‘ s en een tijd-en bewegingsvragenlijst die aan artsen wordt toegediend voor een subgroep van patiënten.

voor de Women ‘ s experience study (EQUIPTT-Q) deelnemers zal de onderzoeker, na toestemming, de initialen van de vrouw, het ziekenhuisnummer, de geboortedatum en de datum van ondertekening van de toestemming invoeren tegen het volgende opeenvolgende EQUIPTT-Q ID-nummer in het equiptt-Q register. Dit ID-nummer wordt vermeld op het toestemmingsformulier en op de alternatieve pagina ‘ s van de vragenlijst. De Deelnemer zal worden gevraagd om deel 1 (vragen met betrekking tot baseline Demografie, haar symptomen en angst niveaus voorafgaand aan de beoordeling) meteen in te vullen. Ze wordt gevraagd het boekje bij zich te houden en deel 2 (tests, geplande interventies, angst post assessment en decisionele conflictschaal vragen) na haar klinische assessment af te ronden. Vervolgens overhandigt Zij het ingevulde boekje terug aan het personeel voordat zij de eenheid verlaat. De onderzoeker controleert het boekje op voltooiing en voert gegevens in op EQUIPTT-Q datasheet (spreadsheet). De datasheet (die geen identificeerbare gegevens bevat) wordt wekelijks naar het trial management team gemaild. Gegevens worden samengevoegd in de equiptt-Q SPSS-database die gescheiden is van de belangrijkste proefdatabase.

deelnemers die voor een interview worden geselecteerd, zullen worden gecontacteerd en verdere mondelinge en schriftelijke informatie worden verstrekt. Indien bereid, zullen afspraken worden gemaakt op een tijdstip en plaats die de deelnemer geschikt is en zij zullen worden gevraagd om een toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan het interview dat plaatsvindt. Dit kan telefonisch of persoonlijk gebeuren. De interviewschema ‘ s zullen worden opgesteld na tussentijdse analyse van de vragenlijst gegevens en vrije tekst opmerkingen, en in overleg met de premature geboorte ppi panel. Interviews worden opgenomen op digitale audio-apparatuur en vervolgens getranscribeerd en voorbereid voor analyse.

aan het einde van de studie en zodra de resultaten zijn verzameld door individuele gebruikers van de site, zullen de anonieme gegevens worden geëxtraheerd voor analyse door HW uit de PCN-Database naar een Excel-spreadsheet. De spreadsheet zal worden opgeslagen op een beveiligde wachtwoord beveiligde computer voor beoordeling door twee onderzoekers om duplicaten en deelnemers met ontbrekende gegevens die niet moeten worden opgenomen in de analyse te verwijderen (HW en NC). Het opschonen van gegevens zal ook worden uitgevoerd met behulp van Stata software versie 14 of hoger (StataCorp, College Station, Texas) door onze proefstatisticus (PS) voorafgaand aan de analyse. De data extractie methode zal worden getest tijdens het data analyse plan in de studieperiode van 9 maanden om ervoor te zorgen dat eventuele valkuilen worden geïdentificeerd.

gegevensbeheer

voor het gerandomiseerde clusteronderzoek worden alleen geanonimiseerde gegevens opgeslagen in een beveiligde studiespecifieke internetdatabase (MedSciNet). Alle onderzoekers en medewerkers van de studielocatie moeten voldoen aan de vereisten van de Data Protection Act 1998 met betrekking tot het verzamelen, opslaan, verwerken en openbaar maken van persoonlijke informatie en zullen de kernprincipes van de wet handhaven.

lokale hoofdonderzoekers zullen ervoor zorgen dat de vertrouwelijkheid van de gegevens van de patiënten behouden blijft. Zoals toegestaan door alle toepasselijke wet-en regelgeving, kunnen beperkte attributen van deelnemers, zoals leeftijd of geboortedatum, worden gebruikt om de deelnemer en de nauwkeurigheid van het unieke identificatienummer van de deelnemer te verifiëren. Individuele deelnemersgegevens worden niet buiten de studiemedewerkers bekendgemaakt en worden niet weergegeven op rapporten die door de sponsor worden opgesteld. De volgende personen hebben ook toegang tot deze gegevens:

  • studiemonitors en-auditors (met inbegrip van het Comité voor gegevensmonitoring), die voor de opdrachtgever of zijn gemachtigde vertegenwoordigers kunnen werken, die controleren of het onderzoek correct wordt uitgevoerd en of de verzamelde informatie juist is.

  • nationale en internationale regelgevende instanties die betrokken zijn bij het veilig houden van onderzoek voor deelnemers.

de in de equiptt-Q-vragenlijst verstrekte informatie voor deelnemers wordt voorzien van een uniek equiptt-Q-identificatienummer. Het zal niet bevatten en patiënt-identificeerbare informatie. Om de interviews te regelen, zullen de contactgegevens (e-mail, telefoonnummer) van de gewillige deelnemers alleen worden verkregen uit ziekenhuisgegevens als de deelnemer is geselecteerd voor een interview.

gepubliceerde resultaten bevatten geen persoonsgegevens die de identificatie van individuele deelnemers mogelijk maken.

een data monitoring committee (DMC), onafhankelijk van de opdrachtgever, zal de resultaatgegevens (bv. neonatale bijwerkingen en ziekenhuisopname bij de moeder) op een geblindeerde manier evalueren met regelmatige tussenpozen tijdens de studie, met de mogelijkheid om alle klinische problemen te melden die kunnen voortvloeien uit de geblindeerde gegevens. Vanwege het parallelle clusterontwerp zijn gegevens alleen beschikbaar over de ontmaskerde resultaten aan het einde van de proef. Afhankelijk van de verzoeken van de DMC, zal de gesloten DMC sessie in staat zijn om de resultaten van de primaire maternale en neonatale eindpunten in beide armen van de studie en eventuele ernstige onverwachte bijwerkingen te overwegen en een mening te vormen over de vraag of het ethisch is om de studie voort te zetten.

selectie van deelnemers

belangrijkste inclusiecriteria van het onderzoek

  • zwangere vrouwen met symptomen van TPTL (contracties of buikpijn)

  • tussen 23 + 0 en 34+ 6 weken

  • capaciteit voor kwantitatieve beoordeling van foetale fibronectine en/of transvaginale ultrasone cervicale lengte indien gerandomiseerd naar de interventiegroep.

uitsluitingscriteria van het hoofdonderzoek

  • definitieve diagnose van de arbeid (d.w.z. regelmatige pijnlijke contracties met cervicale wijzigen > 3 cm op speculum of digitale examen)

  • Bevestigd gescheurde slijmvliezen (op speculumonderzoek)

  • Belangrijke vaginale bloedingen

de ervaring van Vrouwen is (EQUIPTT-Q) studie inclusie criteria

  • Zwangere vrouwen met symptomen van een dreigende premature arbeid (contracties of buikpijn)

  • Tussen 23+ 0 en 34+ 6 weken

de ervaring van Vrouwen is (EQUIPTT-Q) uitsluitingscriteria

  • Niet in staat of niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven

  • jonger dan 16 jaar

  • niet in staat om de Engelse taal voldoende te begrijpen om de vragenlijst in te vullen

de toepassing van de QUiPP app intervention

In elke fase zal elke cluster opeenvolgende vrouwen rekruteren met één-of tweelingzwangerschappen tussen 23+ 0 en 34+ 6 weken met symptomen van vroeggeboorte. In aanmerking komende deelnemers zullen worden geïdentificeerd op de labour ward en day assessment triage door het direct care team en lokale onderzoeksondersteunende teams. Inclusie – en uitsluitingscriteria zijn hierboven gedefinieerd.

alle sites zullen een opleiding krijgen over het gebruik van de QUIPP-App en managementbegeleiding voorafgaand aan de invoering ervan, en periodiek gedurende de hele proef bij pieken in het personeelsverloop. Deze training zal worden gegeven door het proefteam op verschillende tijdstippen en locaties voor elke locatie, bijvoorbeeld tijdens afdelingsvergaderingen en personeelsinleiding. De Training zal worden gegeven via klinische vignetten die de clinici de mogelijkheid bieden om de app in een trainingsomgeving te gebruiken. Aide-memoires zoals lanyards en pennen worden verstrekt aan elke site om het gebruik van de app aan te moedigen. De arts / vroedvrouw die de vrouw beoordeelt voert de dracht, eerdere voorgeschiedenis van late miskraam of premature geboorte, kwantitatieve fibronectine waarde en/of ultrasone cervicale lengte in de app en de app biedt % risico van de bevalling binnen 1/2/4 weken en vóór 30/34/37 weken. De exacte drempels voor opname of behandeling zijn afhankelijk van de zwangerschap en moeten mogelijk worden aangepast aan individuele omstandigheden. Maar als een aanbeveling, zullen onze richtlijnen suggereren een 5% risico van levering binnen 7 dagen als drempel voor prenatale corticosteroïd toediening, opname, en/of in-utero transfer. Uiteindelijk blijven de beslissingen van het management op basis van de kennis die door de QUIPP app wordt aangeleverd de verantwoordelijkheid van de clinici. Een feedbackoptie is beschikbaar op de app om rechtstreeks contact op te nemen met het proefteam met specifieke niet-klinische vragen. Incentives en vergelijkende onderzoeken zullen ook gericht zijn op het verhogen van de werving voor de kwalitatieve werving.

resultaten

primaire resultaten

ons primaire resultaat van ongepast management voor dreigende vroegtijdige arbeid wordt gedefinieerd door:

  • aantal ongepaste toelatingsbeslissingen: toegelaten en afleverperiode > 7 dagen of niet toegelaten en afleverperiode < 7 dagen

en

  • aantal in-utero-overdrachtsbesluiten/ – acties: in-utero overdrachten die hebben plaatsgevonden of waren probeerde > 7 dagen voorafgaand aan de levering, en ex-utero overdrachten binnen de 24 uur dat moet zijn geweest in-utero (geprobeerd en niet geprobeerd)

Secundaire uitkomsten

Secundaire uitkomsten zullen zijn:

  • Alle onderdelen van de primaire uitkomst individueel

  • Moeders klinische uitkomsten (bijv. het nieuwe begin van zwangerschapsdiabetes, trombo-embolische aandoeningen en bevestigd sepsis)

  • Neonatale klinische uitkomsten (bijv. neonatale dood voorafgaand aan het ontslag, de zwangerschapsduur bij de levering, geboortegewicht, dagen van extra zuurstof)

  • Proces-maatregelen (dagen van de moederlijke ziekenhuisopname, steroïden, tocolytic en magnesium sulfaat administratie, neonatale intensive-care-opnames, ex-utero transfer binnen 24 uur levering)

  • de Naleving van aanbevelingen voor het beheren van

Daarnaast wordt informatie verzameld over het aantal te vroeg geboren leveringen voor de 34 en 37 weken, en op het gebruik van behandelingen om te voorkomen dat prematuriteit . De auteurs kunnen worden gecontacteerd voor monsters van de gegevensverzamelingsformulieren.

economische gezondheidsresultaten

kostenbesparingen zullen worden gegenereerd als gevolg van:

  • vermindering van het aantal ongepaste toelatingsbesluiten.

  • vermindering van het aantal ongepaste beslissingen over in-utero-overdracht.

Women ‘ s experience study (EQUIPTT-Q)

ons belangrijkste resultaat is het verschil in vas angstscores tussen vrouwen voor en na assessment, tussen ziekenhuizen met en zonder QUIPP app in gebruik op het moment van assessment. Ook analyseren we het verschil tussen DCS-scores na assessment, in ziekenhuizen met en zonder QUIPP app in gebruik.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.