(F. Mitcham, Surrey, Storbritannia, 29. September 1920; D. Glynn nær Bodmin, Cornwall, Storbritannia, 10.April 1992),

biokjemi, kjemiosmotisk teori, bioenergetikk.

Mitchell forfulgte utviklingen av teoretiske tilnærminger i biokjemi, som kulminerte i forslaget og aksept av sin kjemiosmotiske teori. Denne teorien bidro til å forme feltet bioenergetikk (studiet av hvordan energi oppnås, transformeres og brukes i levende celler) ved å forene flere tilsynelatende forskjellige felt, og i estimeringen av noen produserte et paradigmeskifte ved å introdusere romlig retning i biokjemi. Han ble tildelt Nobelprisen I Kjemi I 1978. Selv om hans forskningsprogram ble formulert ved universitetene I Cambridge og Edinburgh, ble testingen og forbedringen av hans teori utført ved Hans private, uavhengige forskningslaboratorium, Glynn Research Institute. Her engasjert han seg i et dobbelteksperiment for å utforske potensialet i sine kjemiosmotiske ideer, samt å se om vitenskap i verdensklasse kunne gjøres i et så lite, privat forskningsinstitutt.

Opprinnelse Og Tidlig Utdanning . Peter Mitchell var den andre sønnen Til Christopher Mitchell, en fremragende sivilingeniør og administrator i Samferdselsdepartementet, Og Kate (né Taplin) Mitchell. Mitchell familien var Fra Dorset, England, men stammer fra syttende århundre franske hugenott innvandrere. Peter Mitchells onkel, Sir Godfrey Mitchell, bygde Wimpy Construction til Et Av De største entreprenørfirmaene I Europa; gaver av Aksjer I Wimpy stock ga Mitchell betydelig økonomisk frihet og midler til å etablere Og vedlikeholde Glynn Research Institute.

Mitchells akademiske rekord ved lokale grammatikkskoler og hans videregående utdanning ved Queen ‘ S College, Taunton, var ikke særlig fremtredende. Han utmerket seg i matematikk og fysikk, men var ellers en likegyldig student, gjør dårlig i fag som historie og geografi som syntes å mangle grunnleggende prinsipper. På Queen fant han at han kunne begrunne fra første prinsipper for å utlede på egen hånd hva han ellers kunne finne i lærebøker, noe som gjorde fysikk attraktivt, men ikke kjemi som det da ble lært. Dette etablerte et mønster som vedvarte gjennom hele livet, hvor han selvsikkert utviklet sin egen forståelse av et emne gjennom resonnement i stedet for å konsultere standardtekster eller eksperter. Han mislyktes stipend opptaksprøve For Cambridge, og det var bare gjennom intervensjon av hans rektor, Christopher Wiseman, som anerkjente Mitchells talent og potensial, At Mitchell ble innlagt På Jesus College, Cambridge for høsten 1939.

Utdannelse og Arbeid ved Cambridge, 1939-1955 . Mitchell valgte å studere fysikk, kjemi, fysiologi og biokjemi for Hans Tripos I (første to år) og deretter biokjemi For Hans Tripos II (tredje år). Igjen Var Mitchells prestasjoner ikke fremragende (andreklasses karakterer på hans undersøkelser), men han blomstret i Biokjemiavdelingen, da sannsynligvis den beste i verden, under oppmuntring Av Frederick Gowland Hopkins, som oppfattet Mitchells potensial for forskning. Mitchell bodde på, som graduate student, gjør krigsrelatert forskning i avdelingen under tilsyn Av James Danielli.

Mitchell ble intellektuelt formet Av Hopkins tilnærming av dynamisk biokjemi som understreket forståelse enzym-katalysert metabolisme. Selv om biokjemikere så på cellen som en «pose med enzymer», bemerket Mitchell at måten enzymologen Malcolm Dixon trakk reaksjoner kunne innebære en retning i virkningen av enzymer i stedet for en retningsløs eller skalar katalytisk prosess. Arbeidet Med Danielli om cellemembranenes natur og bevegelsen av kjemikalier over dem forsterket Mitchells fremvoksende ide om at retningen, eller vektoriell karakter, av transport over membraner på en eller annen måte var forbundet med retningen og romlig-tidsmessig organisering av biokjemiske prosesser mer generelt.

Etter Krigen og Danielli avgang For King ‘ S College London, Mitchell jobbet i hovedsak uten tilsyn på sin avhandling forskning, arbeider ut konsekvensene av hans intuisjoner om biokjemisk organisasjon. Han leverte en ukonvensjonell avhandling i 1948. Det åpnet med en filosofisk diskusjon om retningsprosesser og rollene til statiske og dynamiske elementer i slike prosesser. En teoretisk seksjon fulgt på diffusjon av stoffer i biologiske systemer, Der Mitchell satt ut en matematisk formulering av hans vektorielle ideer. Etter en seksjon om arten av bakterieoverflaten var det en siste seksjon Der Mitchells foreløpige, men faste, eksperimentelle resultater på aminosyreopptak av bakterier ble presentert. Hans sensorer, Ernst Gale ved instituttet og ekstern sensor A. G. «Sandy» Ogston, avviste avhandlingen som inchoate og usammenhengende.

Mitchells vennskap Med David Keilin fra Det nærliggende Molteno-Instituttet, som ga Mitchell midlertidig plass i laboratoriet, var avgjørende for å hjelpe Ham gjennom dette tilbakeslaget. Keilin ble sint av komiteens handling og oppfordret Mitchell til å omskrive avhandlingen. Faktisk var Keilin noe av en vitenskapelig og personlig farsfigur Til Mitchell; Mitchells Nobelprisforelesning, «David Keilins Respiratoriske Kjedekonsept og Dets Kjemiosmotiske Konsekvenser», reflekterte den intellektuelle gjelden Mitchell følte På Keilins innflytelse (Mitchell, 1979). I tilfelle tildelte daværende avdelingsleder Albert Chibnall Gale å overvåke Mitchells andre innsats, som involverte forskning på virkningsmekanismen av penicillin. Mitchells andre avhandling var mer konvensjonell og ble akseptert 6. desember 1950.

Selv om Det viste seg At Mitchells foreslåtte mekanisme for penicillinvirkning var feil, tjente avhandlingen å fokusere sin tenkning på fosfattransport til bakterier og hvordan det var knyttet til fosfats rolle i mellommiddelmetabolisme. Mitchell begynte å utvikle et forskningsprogram på slike fenomener, og selv om han fortsatte å tenke i form av sin første avhandling han ikke oppgi slike forestillinger eksplisitt unntatt i en artikkel presentert I Moskva i 1956, etter at han hadde forlatt Cambridge. Der stavet han ut sine ideer, beskrevet i den første avhandlingen, om retning og intracellulære gradienter(Mitchell, 1957a). I virkeligheten ga disse ideene en intuitiv metafor for ikke-likevekt termodynamiske prosesser, noe Som hjalp Mitchell med å organisere sin tenkning i forhold til cellulær struktur og «flamme» av metabolisme.

Etter At Mitchell fullførte sin doktorgrad, utnevnte Den nye instituttleder Frank Young Ham til en femårig stilling som demonstrant. Mitchell jobbet i Underavdelingen For Mikrobiologi, nå ledet Av Gale, men grunnlagt av Marjorie Stephenson. Hun bidro også til Å grunnlegge Society For General Microbiology i 1944 og var en Av de to første kvinnene som ble valgt Til Royal Society i 1945. Da hun i 1948 som president for samfunnet organiserte møtet for 1949 på bakterieoverflaten, spurte Hun Mitchell, men fortsatt en kandidatstudent, for å gi en stor snakk, der han identifiserte den osmotiske barrieren av bakterier med deres cytoplasmiske membran. Videre spekulerte han på at membranproteiner ikke var inerte og ustrukturerte, men fungerte som globulære, nettopp foldede enzymer for å lette transporten (Mitchell, 1949).

Stephenson levde ikke til å presidere på dette møtet, men før hun døde grep hun igjen Inn I Mitchells karriere på en måte som hadde en varig effekt. Hun foreslo At Jennifer Moyle, som var forskningsassistent i laboratoriet, jobbet med Mitchell. Dette begynte et formidabelt og produktivt samarbeid som varte, med en kort avbrudd, til Moyles pensjonering i 1983. Både Mitchell og Moyle følte At Stephenson hadde reell innsikt i sine unike og komplementære styrker, Mitchell som en fantasifull og strålende teoretiker og Moyle som en grundig og suveren experimentalist. Sammen forfulgte De en forskning på bakteriell transport informert av Mitchells stadig mer presise og artikulerte teoretiske spekulasjoner og testet Av Moyles forsiktige eksperimentering.

I en serie velutformede publikasjoner om fosfattransport i bakterier, hevdet Mitchell og Moyle at metabolisme (involverer kjemisk arbeid) og transport (involverer osmotisk arbeid) bare var to aspekter av en underliggende enhetlig prosess. Oppsummerer Dette arbeidet Mitchell skrev at «i komplekse biokjemiske systemer, slik som de som utfører oksidativ fosforylering …de osmotiske og enzymiske særegenheter synes å være like viktig og kan være praktisk talt synonymt» (Mitchell, 1954, s. 254). Dette Var Mitchells første omtale av en mulig kobling av oksidativ fosforylering og en osmotisk (transport) type prosess. Oksidativ fosforylering er prosessen i bakterier og mitokondrier hvor elektroner, avledet fra næringsstoffer, føres gjennom et komplekst sett med membranbundne proteiner, kjent som luftveiene, til et oksygenmolekyl, med samtidig syntese AV ATP (adenosintrifosfat). ATP kan da gi energi til å drive andre prosesser i cellen. Prosessen med cellulær respirasjon nettopp beskrevet bør ikke forveksles med respirasjon, eller puste, av organismer. Cellulær respirasjon er derfor oksygen er nødvendig av alle aerobe organismer.

Mitchell kom ikke godt overens Med Young, og kontrakten hans ved Cambridge ble ikke fornyet i 1955. Men Michael Swann, som kjente Mitchell fra Swanns tid ved Cambridge, tilbød Mitchell en stilling som direktør for En Ny Kjemisk Biologi Enhet I Institutt For Zoologi Ved University Of Edinburgh; Mitchell akseptert på betingelse Av At Moyle bli ansatt for å være hans forskningsassistent.

Forskning ved Edinburgh, 1955-1963 . Mitchells tid I Edinburgh var kanskje hans mest kreative. I løpet av det tok han sitt forskningsprogram basert på en helhetlig teoretisk tilnærming til levende systemer for å realiseres og utviklet en detaljert teori om vektormetabolisme, knytte transport og metabolisme, og brukte det spesielt på problemet med mekanismen for oksidativ fosforylering. I dette nye miljøet, hvor Han uavhengig regisserte sin egen underavdeling, teoretiserte Mitchell med større sikkerhet, hjulpet Av det dyktige eksperimentelle arbeidet Til Moyle.

Mitchell og Moyle viste at åndedrettskjeden i bakterier befant seg i cytoplasmisk membran og konkluderte med at den kan ha en direkte rolle i iontransport. Mitchell, i sin 1957-artikkel «A General Theory Of Membrane Transport from Studies Of Bacteria», utviklet et begrep om «ligandledning» som transportmekanisme. Han hevdet at «enzymer er ledere av bakteriell membran-transport – at metabolsk energi generelt omdannes til osmotisk arbeid ved dannelse og åpning av kovalente koblinger mellom translokatorer i membranen og de bærede molekylene nøyaktig som i enzymkatalyserte gruppeoverføringsreaksjoner» (s. 136). Argumenterer fra den nødvendigvis vektorielle naturen av enzymer involvert i transport, Mitchell Og Moyle, i deres 1958-papir » Group-Translocation: En Konsekvens Av Enzymkatalysert Gruppeoverføring» presenterte en generalisering at enzymer virker for å» transportere » substrater vektorielt gjennom deres aktive steder, men at konsekvensen av dette bare er observerbar når enzymene er plugget gjennom en membran. I deres 1959-papir» Kobling Av Metabolisme og Transport Ved Enzymisk Translokasjon av Substrater gjennom Membraner » foreslo de at en slik mekanisme ville koble metabolisme og transport. Dette konseptet ble videre artikulert I Mitchells 1959 Biokjemisk Samfunn symposium papir «Struktur og Funksjon I Mikroorganismer» der han introduserte begrepet chemiosmotic der osmotiske koblingen av forbindelser eller ioner blir transportert fra den ene siden av en biologisk membran til den andre innebærer en kjemisk koblet gruppe, eller ligand, blir gjennomført gjennom en membran enzym (s.91). Han utvidet denne oppfatningen av kjemiosmotiske koblinger til celler mer generelt, inkludert mitokondriale membraner av mer komplekse eukaryotiske celler.

I August 1960 Oppsummerte Mitchell arbeidet fra de foregående fem årene da Han presenterte åpningsforedraget «Biological Transport Phenomena and The Spatially Anisotropic Characteristics Of Enzyme Systems Causing a Vector Component Of Metabolism» på Praha-Symposiet Om Membrantransport og Metabolisme. I dette foredraget formulerte han på et generelt nivå sin teori basert på kjemiosmotiske prinsipper.

Seks uker Senere, I Stockholm I en symposiumsesjon om «Spesifikk Membrantransport og Dens Tilpasning», på slutten av et papirrapporteringsarbeid av Sin kandidatstudent B. P. Stephen, Spekulerte Mitchell at enzymet glukose-6-fosfatfosfatase, som de hadde vist seg å være lokalisert i den bakterielle cytoplasmiske membranen, kunne betraktes som et eksempel på kjemiosmotisk kobling. Han foreslo at reaksjonen kunne reverseres for å syntetisere, i stedet for hydrolysere, glukosefosfatet hvis det var en protongradient over membranen. Mitchell spekulerte videre på at lignende hensyn kunne gjelde for syntesen AV ATP i fotosyntetisk og oksidativ fosforylering.

Mitchells anvendelse av hans teoretiske tilnærming til problemet med mekanismen for oksidativ fosforylering hadde flere nøkkelfunksjoner som angitt i et abstrakt innsendt midten av februar 1961: (1) respiratoriske kjedereaksjoner i membranen frigjorde protoner vektorielt til den ene siden av membranen og hydroksylioner til den andre siden, og dermed generere en forskjell i protonkonsentrasjon over membranen (en pH-gradient); (2) en slik trans-membran pH gradient kan oppstå bare hvis membranen er ugjennomtrengelig for protoner; (3) ATP kan gjøres ved reversering Av ATPASE (ATP syntase) reaksjon hvis det er en mekanisme for å utnytte energien i pH-gradient for å drive SYNTESEN AV ATP. En slik reversering av Atpasen betyr at i stedet for å reagere ATP med vann og frigjøre energi ved atpase-enzymet, fjernes vann fra ADP og fosfat for å GJØRE ATP ved hjelp av energi i protongradienten, og dermed gjøre enzymet til EN «ATP-syntase».»I 1966 Ga Mitchell en spesifikk mekanisme hvor protoner ble transportert over membraner. I en prosess han kalte ligandledning, ble det transporterte protonet koblet til et elektron i et hydrogenatom bundet til

et annet atom. Denne bundet proton ble kalt ligand. Når molekylet som inneholder det liganderte protonet flyttet fra den ene siden av membranen til motsatt side, var effekten å transportere protonet over membranen og frigjøre det til bulkløsningsmiddel på den andre siden (Mitchell, 1966). Mitchell foreslo også en direkte rolle av protonet i ATP-syntaseaktivstedet.

muligheten for en slik protontranslokasjon ved åndedrettskjeden hadde allerede blitt foreslått av Flere forfattere, inkludert Robert Davies, Heinrich Lundegårdh og Sir Rutherford Robertson; det var imidlertid fortsatt nødvendig å bli vist at slik protontranslokasjon skjedde i bakterier, mitokondrier og kloroplaster. Protonimpermeabilitet av membraner var et nytt forslag, og de fleste biokjemikere på den tiden trodde det var usannsynlig. Mekanismen Som Mitchell trodde protoner kunne gjøre ATP ved å reversere Atpasen var roman. Davies hadde tidligere spekulert i at en pH-gradient på en eller annen måte kunne katalysere ATP-syntese. Imidlertid hadde ingen vist at protoner faktisk kunne drive ATP-syntese.

Høsten 1960 Utførte Mitchell foreløpige eksperimenter som viste at bakterielle membraner faktisk var protonimpermeable og i 1961 utvidet han arbeidet til mitokondrier. I januar 1961 et papir (sendt August 1960) Av Robert J. P. Williams Av Oxford University,» Mulige Funksjoner Av Kjeder Av Katalysatorer, » dukket opp i den fremste utgaven av new Journal Of Theoretical Biology, Der Williams foreslått intramembrane vannfri proton gradienter som felles mellom mellom luftveiene kjeden OG ATP syntese. Før han sendte inn sin «Kobling Av Fosforylering Til Elektron-Og Hydrogenoverføring av En Kjemisk-osmotisk Type Mekanisme» – papir Til Nature (publisert i juli 1961), Åpnet Mitchell en korrespondanse med Williams den 24. februar 1961, delvis for å se hvordan lignende mekanismer var. Dette førte til misforståelser og kontroverser som fortsatte Forbi Mitchells død (Se Williams, 1993; også Se Prebble and Weber, 2003, Samt Weber and Prebble, 2006). Til Mitchells tilfredshet, men Ikke Til Williams, Konkluderte Mitchell at mekanismene var distinkte og gikk videre med utgivelsen av hans forslag, uten å nevne Williams papir eller korrespondanse.

Kort tid etterpå Førte Mitchells dårlige helse på grunn av sår til at Han tok permisjon og til slutt trakk Seg fra Edinburgh. Han kjøpte en eiendom Med en vakker, Men forlatt Regency house, Glynn, nær Bodmin I Cornwall og i 1962 begynte renoveringen av det, fungerer som master of works, for å gjenopprette bygningen og remodel det å tjene både som et forskningslaboratorium og familie bolig. Moyle kom for å bli med i arbeidet og bidra til å sette opp den formelle organisasjonen Av Glynn Research Ltd. Ved høsten 1964 begynte forskning På Glynn.

Forskning Ved Glynn, 1964-1997 . Mitchell bestemte seg for å fortsette det eksperimentelle arbeidet med membranimpermeabilitet som han hadde begynt I Edinburgh. Med Moyle utviklet Han eksperimenter for å teste ikke bare om luftveiene i mitokondrier utkastet protoner, men også for å kvantifisere hvor mange protoner som ble translokert per elektron som flyttet til et oksygenmolekyl i enden av kjeden. Da Mitchells forslag ikke hadde tiltrukket seg mye seriøs oppmerksomhet i feltet, var Det fornuftig For Mitchells lille forskerteam å fokusere på eksperimentell testing av hans tilnærming. Heldigvis Mitchells forslag var mottagelig for empirisk gransking på 1960-tallet med relativt enkelt utstyr.

den lille størrelsen på gruppen, enkelheten og elegansen til forsøkene, og den nære forbindelsen mellom teori og eksperiment ble alle kjennetegnene Til Glynn-stilen i vitenskapen. Gitt at det rådende paradigmet innen oksidativ fosforylering var den kjemiske teorien som Ble foreslått i 1953 Av Ec» Bill » Slater (basert på forventningen om at det skulle være kjemiske mellomprodukter som var analoge med de som ble sett i metabolisme), Innså Mitchell at Han måtte overbevise sine kolleger om å se fenomenet på en radikalt annen måte. Så skiftende feltet, mens du arbeider fra en liten og uavhengig forskning anlegget, ble Det andre aspektet Av Glynn programmet.

Mitchell innså at teoretiseringen og eksperimenteringen Ved Glynn ville trenge å utnytte allierte fra de mer tradisjonelle forskningslaboratoriene, noe Mitchell forsøkte å gjøre gjennom aktiv korrespondanse, hyppige presentasjoner på internasjonale møter, og bringe forskere til konsultasjoner og utvidede besøk til hans vakkert beliggende institutt. Faktisk Leser Glynn gjesteboken som en hvem er hvem av det fremvoksende feltet bioenergetikk.

En Av De første besøkende til Glynn var André Jagendorf, deretter På McCollum-Pratt Institute I Baltimore, Maryland. Jagendorf hadde fått data som kloroplaster ved belysning trans protoner, som tilpasset Mitchells prediksjon, og han ønsket å forstå de teoretiske argumentene ytterligere. Et år senere Viste Jagendorf at kloroplaster i mørket syntetiserte ATP når de ble utsatt for en kunstig pH-gradient av akkurat den størrelsen Mitchell hadde spådd ville være nødvendig. Ytterligere bevis som støtter aspekter av chemiosmotisk tilnærming ble oppnådd Av Brian Chappell og Anthony Crofts Ved Bristol University i sine studier av iontransport i mitokondrier. Ved 1968 Mitchell hadde støtte bevis for alle tre «søyler» av hans forslag. Disse resultatene betydde at den kjemiosmotiske hypotesen ikke lenger kunne ignoreres, og en storm av kontrovers brøt ut som vedvarte i flere år. I mellomtiden Gjorde Mitchell revisjoner til sin teoretiske modell for oksidativ fosforylering, presentert i to volumer utgitt Av Glynn Research Institute (Mitchell, 1966, 1968).

Mitchells program På Glynn kunne betraktes som en suksess, og i 1973 anerkjente de fleste bioenergetikere at en protongradient var den energibesparende forbindelsen mellom oksidasjonsreduksjonsreaksjonene i luftveiene og ATP-syntese. Imidlertid var aspekter av Mitchells spesifikke mekanismer ikke så allment akseptert. Paul Boyer ved University Of California I Los Angeles hadde foreslått en ganske annen alternativ mekanisme for syntese AV ATP ved ATPase, en som involverer proteinkonformasjonsendringer via indirekte interaksjon med protoner. Mitchells atpase-mekanisme, som den ble utviklet på 1970-tallet, basert på hans ideer om ligandledning, involverte en direkte bruk av protoner i det aktive stedet. Tilsvarende Mitchell i sin 1966 reformulering av sin modell brukte ligand ledning for å forklare proton til elektron forhold han observert. Imidlertid tvilte mange i feltet både forholdene Mitchell rapporterte og hans mekanistiske forklaring.

fra Og med 1974 Presenterte Al Lehninger fra Johns Hopkins University og Må Wickstrm Fra Helsingfors Universitet resultater med prosenter høyere enn de

observert av Mitchell og Moyle. Dette førte til en annen kontrovers som varte i over et tiår. På spill var ikke bare de eksperimentelle resultatene, men Også Mitchells ligandledningsmekanismer. I midten av denne kontroversen Ble Mitchell tildelt Nobelprisen I Kjemi i 1978 for sin kjemiosmotiske teori om biologisk energioverføring, selv om mekanistiske detaljer fortsatt var i strid.

Til slutt måtte Mitchell i 1985 innrømme at de høyere forholdene var riktige, men han forsøkte fortsatt å forklare dem ved videre utvikling av sin grunnleggende teori om ligandledning. Han fortsatte også å argumentere for sine direkte, vektorielle forklaringer av det høyere antall protoner (3 til 4) som trengs for å syntetisere ATP enn hans teori opprinnelig hadde spådd (2 protoner per ATP). Faktisk nesten til sin døende dag Mitchell var raffinering hans ATPase mekanisme. Foruten den tillit han alltid hadde til sine intellektuelle evner, følte han at hans grunnleggende tilnærming hadde blitt bekreftet av hans løsning av den grunnleggende mekanismen for oksidativ fosforylering.

i 1975 endret han sin teori for å redegjøre for proton / elektron-forholdet for en del av luftveiene, det mellom det opprinnelige proteinkomplekset SOM oksiderte NADH og det endelige proteinkomplekset, cytokrom oksidasen, som overførte elektroner til oksygen for å lage vann. Han gjorde dette ved å anta at ligandledningen kunne gjøres av et mobilt membranoppløselig molekyl, kjent som koenzym Q, som ville ferge de ekstra protonene over membranen. Dette var en ekstraordinær prestasjon av fantasi som gikk langt utover de eksperimentelle dataene som var tilgjengelige på den tiden. Q-syklusen, Som Mitchell kalte den, er i hovedsak akseptert i dag. Mitchells forsøk på å gjenta q-syklusen feat Med atpase og cytokrom oksidase var ikke vellykket. Akkumulerte eksperimentelle resultater støtter overveldende Boyers konformasjonelle koblingsmekanisme for ATPase og Boyer ble tildelt En andel Av Nobelprisen I Kjemi i 1997. Det som presenteres i lærebøker i dag som mekanismen for oksidativ fosforylering, er best karakterisert Som Mitchell-Boyer-mekanismen.

Fra midten Av 1970-tallet var begavelsen Av Glynn fra Wimpy-aksjene utilstrekkelig til å fullt ut opprettholde driften Av Glynn Research Institute. Moyle pensjonert i 1983 Og I 1985 Mitchell pensjonert som direktør for forskning, selv om han fortsatt ledet instituttet; Peter Rich, en bioenergetiker fra Cambridge, ble forskningsdirektør. Rich oppnådde ekstramural finansiering for å støtte den mer instrumentintensive forskningen som ble mandat etter hvert som feltet modnet. Bortsett fra å fortsette sitt teoretiske arbeid, Søkte Mitchell å skaffe finansiering for å opprettholde Glynn som institusjon. I dette arbeidet møtte Han med begrenset suksess, og etter Hans død i 1992 ble Det enda vanskeligere å få støtte Til Glynn per se, til tross for sin berømte suksesshistorie. Til slutt, i 1996 Rich overført forskningsoperasjoner Til University College London Som Glynn Laboratory Of Bioenergetics. Dermed ble det som ble startet som et forsøk på å gjøre stor forskning utenfor universitet eller regjeringslaboratorier, absorbert tilbake i universitetssystemet.

BIBLIOGRAFI

en omfattende bibliografi Av Peter Mitchells publikasjoner finnes I Slater, 1994. Det er et omfattende arkiv Av Mitchells upubliserte papirer holdt Ved University Of Cambridge Library.

VERK AV MITCHELL

» Den Osmotiske Barrieren I Bakterier.»I Naturen Av Den Bakterielle Overflaten, redigert Av A. A. Miles Og N. W. Pirie. Oxford: Blackwell Scientific, 1949. «Transport Av Fosfat gjennom En Osmotisk Barriere.»Symposier Av Samfunnet for Eksperimentell Biologi 8 (1954): 254-261.

» En Generell Teori Om Membrantransport fra Studier Av Bakterier.»Natur 180 (1957a): 134-136 .

» Livets Opprinnelse Og Dannelsen Og Organiseringsfunksjonene Til Naturlige Membraner.»I Internasjonalt Symposium Om Livets Opprinnelse på Jorden, redigert Av A. Oparin et al. Moskva: House Academy Of Science USSR, 1957B.

Med Jennifer Moyle. «Gruppe-Translokasjon: En Konsekvens Av Enzymkatalysert Gruppeoverføring.»Natur 182 (1958): 372-373 .

Med Jennifer Moyle. «Kobling Av Metabolisme og Transport Ved Enzymisk Translokasjon av Substrater gjennom Membraner. «Proceedings Av Royal Physical Society Of Edinburgh 28 (1959): 19-27.

» Struktur Og Funksjon I Mikroorganismer.»I Strukturen og Funksjonen Til Subcellulære Komponenter, redigert Av Eric Mitchell Crook. Biokjemisk Samfunn Symposier 16. Cambridge, STORBRITANNIA: Cambridge University Press, 1959.

» Tilnærminger Til Analyse Av Spesifikk Membrantransport.»I Biologisk Struktur og Funksjon, vol. 2, redigert Av T. W. Goodwin Og O. Lindberg. London: Akademisk Presse, 1961. Stockholm symposium papir presentert i September 1960.

» Kjemiosmotisk Kobling I Oksidativ Og Fotosyntetisk Fosforylering.»Biokjemisk Tidsskrift 79 (1961): 23P-24P . Abstract sendt midten av februar før presentasjon På Biokjemi Society møtet og publisert i juli 1961.

«Kobling Av Fosforylering Til Elektron-Og Hydrogenoverføring av En Kjemisk-osmotisk Type Mekanisme.»Natur 191 (1961): 144-148 .

» Biologiske Transportfenomener og De Romlige Anisotrope Egenskapene Til Enzymsystemer Som Forårsaker En Vektorkomponent Av Metabolisme.»I Membrantransport og Metabolisme, redigert Av Arnost Kleinzeller og A. Kotyk. Praha: Tsjekkoslovakisk Vitenskapsakademi, 1962. Artikkelen ble lest av Mitchell i August 1960 på Praha Symposium.

» Kjemiosmotisk Kobling I Oksidativ Og Fotosyntetisk Fosforylering.»Biologiske Anmeldelser 41 (1966): 445-502 . En kortere versjon Av Kjemiosmotisk Kobling I Oksidativ Og Fotosyntetisk Fosforylering. Bodmin, STORBRITANNIA: Glynn Research Ltd., 1966.

Kjemiosmotisk Kobling og Energioverføring. Bodmin, STORBRITANNIA: Glynn Research Ltd., 1968.

» En Kjemiosmotisk Molekylær Mekanisme For Protontranslokerende Adenosintrifosfataser.»FEBS Bokstaver 43 (1974): 189-194 . En presentasjon Av Mitchells atpase mekanisme der protoner har et direkte engasjement.

«Protonmotive Q-Syklusen: En Generell Formulering.»FEBS Bokstaver 59 (1975): 137-139 . En tidlig versjon Av q-syklusen.

» David Keilins Respiratoriske Kjedekonsept og Dets Kjemiosmotiske Konsekvenser.»I Les Prix Nobel en 1978. Stockholm: Nobelstiftelsen, 1979. Også tilgjengelig fra http://nobelprize.org/. Mitchells nobelprisforelesning, som gir en redegjørelse for utviklingen av den kjemiosmotiske teorien og vurderer sin status fra den tiden.

Med Roy Mitchell, John A. Moody, Ian C. West, et al. «Kjemiosmotisk Kobling I Cytokrom Oksidase: Mulige Protonmotive O-Loop Og O-Syklus Mekanismer.»FEBS Bokstaver 188 (1985): 1-7 . I dette papiret Innrømmer Mitchell at forholdet mellom protoner utkastet til elektroner er ikke-null, men foreslår hvordan hans grunnleggende ligandledningsmekanisme kan utgjøre resultatene.

» Grunnlag For Vektormetabolisme og Osmokjemi.»Bioscience Rapporter 11 (1991): 297-346 .

ANDRE KILDER

Orgel, Leslie E. » Er Du Seriøs Dr. Mitchell ?»Natur 402 (1999): 17 . Denne artikkelen forsøker å vurdere den historiske betydningen Av Mitchells bidrag til vitenskapen. Orgel sammenligner Mitchells originalitet og innflytelse med Kopernikus og Darwin.

Prebble, John N. » Den Filosofiske Opprinnelsen Til Mitchells

Kjemiosmotiske Konsepter.»Tidsskrift For Biologiens Historie 34 (2001): 433-460 .

_____, Og Bruce H. Weber. Vandrende I Sinnets Hager: Peter Mitchell og Skapelsen Av Glynn. New York: Oxford University Press, 2003. Dette er For tiden Den eneste full lengde biografi Av Mitchell samt en redegjørelse for Hans Glynn Research Institute.

Saier, Milton. «Peter Mitchell og Hans Kjemiosmotiske Teorier.»ASN Nyheter 63 (1997): 13-21. Denne artikkelen vurderer Også Mitchells bidrag til vitenskapen.

Slater, Edward C. » Peter Dennis Mitchell, 29. September 1920-10. April 1992.»Biografiske Memoarer Av Fellows Av Royal Society 40 (1994): 282-305.

Weber, Bruce H. » Glynn og Den Konseptuelle Utviklingen Av Den Kjemiosmotiske Teorien: Et Retrospektivt Og Prospektivt Syn.»Bioscience Rapporter 11 (1991): 577-647 .

_____, Og John N. Prebble. «Et Spørsmål Om Originalitet Og Prioritet: Korrespondansen og Teoriene Om Oksidativ Fosforylering Av Peter Mitchell og Robert Jp Williams, 1961-1980.»Tidsskrift For Biologiens Historie 39 (2006): 125-163 .

Williams, Robert J. P. » Mulige Funksjoner Av Kjeder Av Katalysatorer .»Journal Of Theoretical Biology 1 (januar 1961): 1-17. Sendt Inn August 1960.

_____. «Historien Om Protondrevet ATP-Formasjon.»Bioscience Rapporter 13 (1993): 191-212 .

_____. «Bioenergetikk Og Peter Mitchell.»Trender I Biokjemiske Fag 27 (2002): 393-394 .

Bruce Weber

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.