Rita NGF

Rita Levi-Montalcini született április 22, 1909, Torinóban, Olaszországban. Rita és ikertestvére Paola volt a legfiatalabb négy gyermek született Adamo Levi és Adele Montalcini. Édesanyja festő volt, apja matematikus és villamosmérnök; mindkettő zsidó családból származott, amelynek gyökerei a Római Birodalomig nyúlnak vissza. A viktoriánus utáni korszakban a férfiakat tekintették a családfőnek, míg a nők általában az otthoni szerepekre korlátozódtak. Adamo határozottan ellenezte, hogy lányai egyetemre járjanak, mivel ez zavarná elsődleges szerepüket feleségként és anyaként.

20 éves korában Levi-Montalcini úgy döntött, hogy más életet akar, mint amit apja elképzelt neki; konkrétan orvosi egyetemre akart menni és orvosnak tanulni. Az In Praise Of Imperfection című 1988-as önéletrajzában kifejtette: “gyermekkori és serdülőkori tapasztalataim a nők alárendelt szerepéről egy teljes egészében férfiak által irányított társadalomban meggyőztek arról, hogy nem vagyok alkalmas feleségnek.”

anyja bátorításával Levi-Montalcini megkereste Adamót, hogy elmondja neki az orvostudomány iránti vágyát. “Azt kifogásolta, hogy ez egy hosszú és nehéz tanfolyam, amely alkalmatlan egy nő számára. Mivel három évvel korábban befejeztem az iskolát, nem lenne könnyű újra felvenni. Biztosítottam, hogy ettől nem félek.”Nyolc hónap alatt készítette el a tanfolyamát, és 1930-ban kezdte meg tanulmányait a Torinói Orvostudományi Iskolában.

míg Torinóban dolgozott gyámsága alatt Giuseppe Levi (nincs kapcsolatban Levi-Montalcini), a neves olasz szövettan, amely nagy hatással volt a munkaerkölcs és a tudományos kíváncsiság tanítványai. Levi laboratóriumában töltött ideje alatt beleszeretett a neurogenezis folyamatába. Az idegsejtek vagy neuronok hosszúkás sejtek, amelyek a gerincoszlopból származnak a fejlődés során. Az idegsejt egy része, az axon, kifelé nyúlik a gerincoszlopból, és különböző perifériás szervekben és szövetekben vándorol a végső rendeltetési helyre. Az axon jeleket fogad ezekben a szövetekben, amelyeket visszavezetnek a gerincvelőbe és az agyba. Abban az időben nem volt ismert, hogy a neuronok hogyan határozzák meg végső helyüket, és a különböző folyamatokat, amelyek szabályozzák proliferációjukat, differenciálódásukat és túlélésüket. A Levi-Montalcini laboratóriumában tökéletesített készségek idővel választ adnak ezekre a sürgető kérdésekre.

Levi-Montalcini 1936-ban summa cum laude diplomát szerzett a Torinói Orvostudományi Karon, és hároméves ösztöndíjat kezdett a neurológia és a pszichiátria területén, miközben folytatta az idegsejtek fejlődésével kapcsolatos kutatásait. Ez idő alatt egyre veszélyesebbé vált zsidó állampolgárnak lenni Európában. Mussolini 1922-ben került hatalomra, 1938-ban pedig elfogadta a Kiáltvány per la Difesa della Razza, vagy a faji tudós kiáltványa. Hitler antiszemita nézeteivel egyetértésben ezek a faji törvények kijelentették, hogy a “tiszta” olaszok az árja faj leszármazottai. Ez a politika igazolta az eljövendő szigorúbb törvényeket, majd később, 1938-ban egy sor faji törvényt, vagy a Leggi razziali-t fogadtak el, hogy tovább megfosztják a zsidó állampolgárokat polgári jogaiktól.

1939-ben meghozta azt a nehéz döntést, hogy befejezi munkáját a torinói egyetemen, nem akarta veszélyeztetni kollégáit egy zsidó tudóssal való kapcsolatuk miatt. Belgiumban folytatta kutatásait, ahol meghívást kapott egy Neurológiai Intézet kutatására. De ez a szünet nem tartott sokáig. Ahogy Hitler befolyása Európában elterjedt, féltette családját, és 1940 elején hazatért Torinóba.

még a világ szétesik körülötte, Levi-Montalcini elhatározta, hogy folytatja kutatásait. Miután visszatért Torinóba, Levi-Montalcini egy kis laboratóriumot állított fel a hálószobájában, kiegészítve egy mikrotómmal és mikroszkóppal a csajembrió neurogenezisének tanulmányozására. A torinói bombázás 1941-ben fokozódott, arra kényszerítve családját, hogy vidékre költözzön. Rendíthetetlenül összepakolta a felszerelését, és másodszor is felállította a hálószobai laboratóriumát.

 Rita Levi-Montalcini kézzel készített szobra a nápolyi San Gregorio Armeno-ban.
Rita Levi-Montalcini kézzel készített szobra a nápolyi San Gregorio Armeno-ban, Olaszországban. (BigStock fotó)

Levi-Montalcini felkeltette az érdeklődését Hamburger Viktor 1934-es tanulmánya iránt, amelyben megvizsgálta a különböző szövetek követelményét az ugyanahhoz a szövethez szánt idegsejtek fejlődéséhez és migrációjához. A csirkeembrió kiváló Modellrendszer ezekhez a kísérletekhez, mivel az idegsejtek migrációjának nagyon következetes mintázata van, így az érzékszervi neuronok minden szakaszban megfigyelhetők, amikor a perifériás szövetekben végső rendeltetési helyükre kiterjednek. Hamburger megállapította, hogy a szárnyrügy elvesztése kisebb és kevesebb idegsejt növekedését eredményezte a gerincoszlopból, és arra a következtetésre jutott, hogy a végtagrügy tartalmaz egy szervező tényezőt, amely szükséges az idegsejtek növekedéséhez, fejlődéséhez és a szárny beidegzéséhez.

Levi-Montalcini kíváncsi volt, és alaposabban meg akarta vizsgálni ezeket az idegsejteket a végtag-bimbó hiányos csirkeembriókban és az egészséges embriókban. Csak otthoni laboratóriumában használta a felszerelést, és meggyőzte a szomszédos gazdaságokat, hogy adják el a megtermékenyített csirketojásait a kutatásához. A folyamat aprólékos volt, mivel a fejlődés minden szakaszában metszette és megfestette a csirkeembriókat, a szárnyrügy eltávolításával vagy anélkül, figyelemmel kísérve az érzékszervi neuronok fejlődését.

felfedezett valami teljesen újszerűt.

a várakozásokkal ellentétben normális számú Neuron vándorolt a mutáns embriókban a hiányzó szárnyrügy felé. Később a fejlődés során ezeknek a neuronoknak nagy része meghalt, ami a hamburger által megfigyelt neuronális hipoplaziát eredményezte. Ezenkívül jelentős mennyiségű sejthalált észlelt az egészséges embriókban, ami arra utal, hogy a sejthalál az idegsejtek fejlődésének normális része.

Levi-Montalcini a Hamburgerétől eltérő következtetésre jutott. Az idegsejtek növekedését elősegítő perifériás szervező helyett Levi-Montalcini arra a következtetésre jutott, hogy a végtag bimbója túlélési faktort hoz létre, amelyért a fejlődő neuronok túlcsordulása versenyez a túlélésért és a fejlődő szárny beidegzéséért. Azok a neuronok, amelyek nem képesek erős kapcsolatokat létrehozni, és nem innerválnak, az idegi fejlődés normális részeként halnak meg.

a második világháború alatt szinte lehetetlen volt publikálnia az olaszországi tudományos folyóiratokban. Korábbi tanácsadója, Giuseppe Levi segítségével kéziratokat küldött Belgiumba, és eredményeit 1942-ben és 1943-ban publikálta. 1943 őszén családjával újra kénytelenek voltak költözni, ezúttal Firenzébe, ahol 1944 augusztusáig a föld alatt maradtak. Miután az amerikai csapatok kiszorították a németeket Firenzéből, orvosként dolgozott, a háború végéig, 1945-ig segített a menekültek kezelésében.

ez idő alatt Hamburger nagy érdeklődést mutatott Levi-Montalcini munkája iránt, és felkérte, hogy látogassa meg a St. Louis-i Washington Egyetem laboratóriumát. 1947-ben az Egyesült Államokba utazott, és megkezdte együttműködését a Hamburger laboratóriumával. Bár ő csak azt jelentette, hogy maradjon egy szemesztert, ő végül 30 évet töltött a Washington Egyetemen, egyre egyetemi tanár 1958-ban, és tartja ezt a pozíciót, amíg nyugdíjba 1977-ben. 1962-ben Levi-Montalcini második laboratóriumot alapított Rómában, és idejét az Egyesült Államok és Olaszország között osztotta meg. 1969-ben az olasz Nemzeti Kutatási Tanács Sejtbiológiai Intézetének első igazgatója lett, szintén Rómában. 1979-es nyugdíjazásáig igazgatóként dolgozott,majd vendégprofesszorként folytatta.

az egyik legfontosabb felfedezés, amelyet az Egyesült Államokban töltött ideje alatt tett, egy in vitro tenyésztési technika kifejlesztése volt, amely lehetővé tette számára, hogy idegsejteket növesszen egy edényben, az embrión kívül. Azzal a megfigyeléssel kezdődött, hogy egy egér tumorsejt-vonal fokozott idegsejt-növekedést okozott. Amikor egy csirkeembrióba oltották, ezek a rákos sejtek vonzották és stimulálták az idegsejtek növekedését, ami arra utal, hogy ezek a rákos sejtek tartalmazzák a feltételezett túlélést, vagy “trofikus” faktort. Levi-Montalcini az 1950-es évek elején meglátogatta Herta Meyer laboratóriumát a Brazil Egyetemen, ahol technikákat fejlesztett ki az idegsejtek tenyésztésére és az idegsejtek növekedését elősegítő tényezők jellemzésére.

ezenkívül Hamburger egy tehetséges fiatal biokémikust toborzott a Washingtoni Egyetemen, Stanley Cohen, hogy segítse a trofikus faktor molekuláris jellemzését. Cohen nukleinsav-gátlók alkalmazását javasolta annak meghatározására, hogy a trofikus faktornak van-e esszenciális DNS-vagy RNS-komponense. Egy döntő kísérlet kihasználta a kígyóméreg előnyeit, amelyről ismert volt, hogy lebontja mind az RNS-t, mind a DNS-t. A kontrollkísérlet során kiderült, hogy maga a méreg valóban tartalmaz erős mennyiségű túlélést elősegítő faktort, ami azt jelzi, hogy a submaxilláris mirigyek forrásként felhasználhatók az ismeretlen faktor izolálására és tisztítására. Valójában az egér submaxilláris mirigyei gazdag forrásai voltak ennek a tényezőnek, ami bőséges forrásokat biztosított a kísérletekhez és a molekuláris jellemzéshez.

Levi-Montalcini és Cohen kifejlesztettek egy antiszérumot ehhez a váladékhoz, amellyel blokkolták annak működését az egér embrionális fejlődése során. Meglepő módon azt találták, hogy az ezzel az antiszérummal végzett kezelés szinte teljesen megszüntette a szimpatikus idegfejlődést, összehasonlítva azzal a fenotípussal, amely a csirkeembriókban a szárnyrügy ablációjából származott. Ez figyelemre méltó áttörés volt, mivel meggyőzően kimutatta, hogy a perifériás szövetek titkosítanak egy olyan tényezőt, amely közvetlenül befolyásolja az emlősök neuronális túlélését.

felfedezésüket 1960-ban tették közzé, és az anyagot “ideg növekedési faktornak” vagy NGF-nek nevezték. Az NGF csak az első volt a kemotaktikus faktorok (később neurotrofinok) teljes osztályában, amelyek elősegítik a neuronok bizonyos részhalmazainak növekedését és túlélését. Az NGF második funkciója a rossz kapcsolattal rendelkező idegsejtek metszése vagy eltávolítása. Levi-Montalcini már kísérleteiben megfigyelte ezt a hatást, amikor megjegyezte a sejthalál magas arányát a korai embrionális fejlődés során. Ez a “szinaptikus metszés” elengedhetetlen az idegrendszer fejlődéséhez.

a molekuláris idegtudomány fejlődésével nyilvánvalóvá vált, hogy a neurotrofinoknak is szerepük van a felnőtt agyban. Elősegítik a tanulást és a memóriát azáltal, hogy befolyásolják az új szinaptikus átvitelek túlélését. Meggyőző bizonyíték van arra, hogy a csökkent neurotróf faktorok egybeesnek a neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór kialakulásával, és ezeket a fehérjéket aktívan kutatják az ilyen betegségek terápiás eszközeként. 1986-ban Rita Levi-Montalcini és Stanley Cohen megosztották a fiziológiai vagy orvostudományi Nobel-díjat, kiemelve munkájuk fontosságát és mérhetetlen hatását a tudományos kutatás számos területére.

Rita Levi-Montalcini hihetetlen karriert futott be, és az NGF csak egy része a történetnek. Szókimondó szószólója volt a tudományos finanszírozásnak és a nőknek a tudományban. Egy interjúban Scientific American 1993-ban elmagyarázza: “nagyon-nagyon fontos dolgokat tehetek, amelyeket soha nem tudtam volna megtenni, ha nem kapom meg . Ez lehetőséget adott arra, hogy sok embernek segítsek.”1992-ben alapította meg saját alapítványát nővérével, Paolával, hogy tanácsadást és mentorokat biztosítson a gyermekek számára. 2001-ben kibővítette ezt az alapítványt, amely most oktatási támogatást és ösztöndíjakat nyújt afrikai nőknek és gyermekeknek.

Olaszország 2001-ben egy életre szenátorrá tette Levi-Montalcinit, 2006-ban pedig hírhedt leszámolást folytatott a szélsőjobboldali olasz politikusokkal egy költségvetési javaslat miatt, amely csökkentette a kutatás finanszírozását. (Igen, megnyerte ezt a harcot.) Továbbra is aktív résztvevője volt a kutatóközösségnek, 2002-ben megalapította az Európai agykutató Intézetet, és 2012 decemberében bekövetkezett haláláig ennek az intézetnek a vezetője volt.

Rita Levi-Montalcini a 20.század egyik legnagyobb tudományos elméje volt. A mélyen gyökerező szexizmuson és a második világháború megdöbbentő antiszemitizmusán keresztül küzdött azért, hogy azt tegye, amit a legjobban szeretett. Az elismerések és díjak soha nem voltak a cél. Miután megtudta, hogy 1986-ban elnyerte a Nobel-díjat, megjegyezte, hogy “nagy megtiszteltetés volt. Még mindig, nincs nagy izgalom, mint a felfedezés pillanata.”

ellen Elliott, Ph.D., posztdoktori munkatárs a Jackson genomikai Orvostudományi laboratóriumában Farmingtonban, Conn. Ellen a pH. d. Adam Williams laboratóriumában dolgozik, ahol a hosszú, nem kódoló RNS-ek működését tanulmányozza a TH2 sejtekben és az asztmában. Kövesse Ellen-t a Twitteren a @EllenNichole címen.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.